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遵义蜜蜂出售之蜜蜂针液的蜜蜂针液组成的药理作用

http://www.gzlmdmf.com/news/73.html    2017-03-09

    遵义蜜蜂出售之蜜蜂针液的蜜蜂针液组成的药理作用:


      蜂针液中组织胺能直接可引起血管扩张,血压下降。同时,蜂针液中其他组成:Melittin、PLA、MCD-多肽等也能促进人体细胞组织释放组织胺。许多实验表明,无论在整体或离体条件下,蜂针液都能促使实验动物体内细胞组胺的释放。三者的作用机理分别为:Melittin通过毁坏肥大细胞释放出组胺;PLA通过促进卵磷脂转变为溶血卵磷脂,后者使肥大细胞内颗粒与细胞膜融合,释放出内容物;碱性较强的MCD-多肽可直接与肥大细胞膜上的钙通道蛋白酸性侧链基团发生反应,导致钙通道开放,钙向细胞内流动,使肥大细胞脱颗粒。MCD-多肽促进释放组胺的能力较强,为Melittin的10~100倍。使用纯化的人工合成的MCS-多肽离体实验,当其浓度只有10-8~10-7mol/L时,即可使大鼠腹腔肥大细胞中50%的组胺释放。徐济良等报道,PLA可使麻醉大鼠和猫的血压快速而明显下降,降压主要与组胺扩张血管作用有关。其实验用PLA有效剂量为0.1mg/kg,仅为全蜂针液有效剂量的1/10。提示,合用组胺受体阻断剂可明显减弱PLA的降压作用。


     可改善冠脉血流量,对心肌有一定影响

    临床证明,蜂针液可增强心肌收缩力,改善冠脉供血,缓解心绞痛。用蜂针液肽对离体猫心实验,可降低冠状动脉的血流量;但是蜂针液对整体猫心却可改善冠脉流量,增加血流速度。并进一步发现切断迷走神经或阿托品化的整体猫,静脉注射蜂针液肽时,其扩冠作用不减;然而封闭β-肾上腺感受器、利血平化或切除肾上腺,则使扩冠效应减低,表明β-肾上腺受体系统与蜂针液的冠脉扩张效应密切相关。


      有人报道,蜂针液肽可以引起心肌挛缩性抑制。分离成年豚鼠心肌细胞,以Fura-2/AM为荧光试剂,测定蜂针液素引起的心肌细胞内钙离子浓度变化,观察Melittin对心脏的作用与 心肌细胞内钙浓度的关系。结果显示,Melittin35×10-3mol/L为终浓度,使细胞内钙离子浓度增加,由静息状态(110±13)nmol/L升至(215±9)nmol/L,增加百分率为104%±10%(P<0.01)维拉帕米(10-6mol/L作用5分钟),未明显拮抗蜂针液素引起的细胞内钙浓度增加。提示,蜂针液素可促进钙离子内增加,可能与维拉帕米所阻断的钙通道无关。

    Melittin对大鼠体心房实验,结果表明,Melittin具有正性频率和负性肌力作用。机制是其促进了心脏自律细胞钙离子内流,而抑制工作心肌细胞的内流。


对血液系统的作用。

      蜂针液肽(Melittin)具有极强的溶血作用。在人或动物体内,蜂针液肽可引起溶血作用。PLA和Melittin均具有溶血作用,以Melittin的作用最强。主要是以胶体渗出性溶血,即Melittin使细胞壁透过性增强,胞内胶体大量渗出,红细胞因内部渗透压降低而破裂。


      蜂针液肽又有延长血液凝固时间和抗血栓的作用。蜂针液肽能明显增加兔红细胞膜的流动性,显著降低兔血浆粘度,加快红细胞的电泳速度。提示,其具有活血化瘀作用。经体外抗血栓试验、大鼠体内微循环试验、血栓高危患者血液流变学试验,表明蜂针液肽有抗血栓作用,证实蜂针液肽有广泛的活血化瘀作用。实验研究,发现蜂针液肽用于治疗与血栓形成和高粘度血症有关的血瘀证疾病有疗效。


     吕欣然等采用大鼠肢体血管灌流和整体给药两种模型,观察褐蜂针液对血管灌流液内纤维溶酶原激活物活性、血浆优球蛋白纤维活性、纤维酶活性的影响。结果表明,褐蜂针液具有明显激活纤溶系统作用,其机制可能为血管内皮细胞释放的纤溶酶原激动特活性增加,纤溶酶原活化为纤溶酶增加。


    游育红测定了蜂针液肽作用下大鼠血小板内钙浓度的变化。实验提示,蜂针液肽能增加血小板内钙离子浓度。血小板内钙浓度变化与蜂针液的血液流变学变化之间有何联系,尚待研究。


     蜂针液肽对动物具有降胆固醇的作用,并可使血红蛋白增加及反射性地增进循环和物质代谢,使机体功能恢复正常。


对消化系统的作用

     目前对此研究较多,即蜂针液对大鼠实验性肝纤维化的影响。医疗界对病针液性肝炎尚无妙药,40%的病人转为肝硬化并向肝癌发展。国内文献报道,用蜂针液循经取穴螫刺治疗乙肝和丙肝的早期硬化有较好效果。蜂针液预防组在肝纤维化之前给药,6个月后发现Ⅰ~Ⅱ型肝纤维化分别占54.5%和66.7%,明显轻于模型组,提示蜂针液有抗肝纤维化和吸收肝纤维化作用。


     李惠敏实验,用蜂针液联合苦参碱的复方制剂对CC14造成的大鼠肝纤维化进行治疗,测定其Ⅰ~Ⅱ型胶原纤维和ALT的变化。结果显示,治疗组肝组织中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原明显低于模型组,并有极大差异性(P<0.01),说明复方蜂针液能降低肝中胶原含量,改善肝中胶原蛋白代谢。蜂针液联合其他药物治疗,为临床治疗肝纤维化打开了新思路。但是,其作用机制还须进行研究。


      蜂针液对消化液有一定的影响:蜂针液肽制剂“Melittin”不增加消化液的量,但可减少食物引起的胃液分泌,活动减弱,此作用主要是调节神经,可用于胃分泌功能亢进的患者。蜂 针液肽可使离体大白鼠肠管张力增加,罂粟碱、解痉素Spasmolytin可拮抗之,而阿托品则不能。但又有人认为蜂针液与组织胺一样可促进胃液分泌。

     蜂针液有明显的抗炎作用。蜂针液治疗类风湿性疾病己有较多报道,其作用机理可能是蜂针液中的Melittin、Apamin、去甲肾上腺素、多巴胺等物质,具有直接抑制炎症作用。Melittin和MCD-多肽能通过刺激垂体-肾上腺皮质系统,使皮质激素释放增加而产生抗炎作用。


     MCD-多肽小剂量(1~1000ng/kg)皮下注射可致炎;剂量增加至200~1000μg/kg皮下注射对大鼠关节内注射松节油引起的足肿胀有抑制作用,其作用强度比同等剂量的氢化可的松的抗炎作用强100倍。国内近期研究证实,蜂针液有抗大鼠急性关节肿胀的作用。但也有人认为,MCD-多肽通过占据抗原交叉起来的两个分子的铰链区,导致其构型发生改变,引起受体复合物的构型改变,抑制肥大细胞脱颗粒。


     Melittin是蜂针液的低分子多肽成分,其抗炎作用与全蜂针液比较中,陈郴永实验结果表明,Melittin抑制二甲苯性小鼠耳壳肿痛、角叉菜胶性大鼠足肿胀等作用均强于全蜂针液。而Melittin的变应原性却显著小于全蜂针液。提示,Melittin作为抗炎镇痛药物用来治疗风湿病等可能比全蜂针液更具有优越性。

      蜂针液对免疫系统具有直接抑制作用。Melittin和Apamin能降低小鼠产生溶血素脾细胞的数量。但小鼠去肾上腺后,蜂针液对其免疫系统呈现刺激作用。从而可推理出Melittin和Apamin作用的机理是:两者刺激了肾上腺的相关皮质,增加了皮质激素的分泌,达到抑制免疫的目的。任蕴芳实验表明,透明质酸酶不影响LAK细胞的增殖,而PLA2在200mg/L浓度时对LAK细胞有轻微抑制增殖作用,但是蜂肽在2-200m/L终末浓度时对LAK细胞的增殖有明显的抑制作用。


       一般认为,MCD-多肽一方面能促使肥大细胞脱颗粒,另一方面能阻断依赖性和钙激活性的钾通道。但是,国外有报道,MCD-多肽的促肥大细胞脱颗粒效应与钾通道无关,而是通过作用于G蛋白,引起细胞内磷脂酶C的活化而发生的。


由于其可提高机体防御机能,蜂针液用于亚急性红斑狼疮,发现可促进患病机体恢复。有促肾上腺皮质样作用,经注射蜂针液肽液的大鼠,肾上腺维生素C降低较明显,此作用与注射促皮质激素相似。一只蜜蜂的蜂针液的melittin,其效果约等于4个单位的促皮质激素。在临床上蜂针液可治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎、荨麻疹、支气管哮喘等病,对大鼠甲醛性关节炎有治疗作用,可能是由于蜂针液肽通过垂体-肾上腺系统而发挥治疗作用。


    对神经系统的作用

      蜂针液有镇痛作用,可用于各种神经痛。Forgenin等人发现蜂针液对蛙运动神经末梢及家兔角膜有麻痹作用。关于蜂针液的镇痛作用有许多报道,杨毓麟实验发现,其镇痛作用、镇痛指数、镇痛时间均比安替比林长。黄申等实验,观察蜂针液静脉注射对大鼠脑组织的亮氨酸脑咖肽样物质含量的影响,结果表明,蜂针液组大鼠脑内下丘下丘脑和纹状体组织的亮氨酸脑啡肽较对照组大鼠明显升高(P<0.01);而脑干组织的亮氨酸脑啡肽含量两组间无明显差别(P>0.05)。


       蜂针液对中枢神经系统有一定作用。蜂针液2.5mg/kg给予小白鼠,可延长环己巴比妥、水合氯醛、乌拉坦的催眠抑制作用;同剂量可以防止与减弱士的宁、烟碱所引起惊厥,但不能对抗五甲烯四氮唑所引起的惊厥。


     罗层等对皮下注入蜜蜂针液诱导的脊髓内c-fos表达的空间定位和时程进行系统观察,证明了脊髓c-fos的表达可能介导蜜蜂针液诱致的长时程痛反应。Melittin可抑制小鼠自由活动和探求活动,使自发和诱发的脑电活动发生抑制性改变。Apamin可缩短巴比妥引起的睡眠时间。


   抗肿瘤作用

     蜂针液的抗肿瘤成分主要是Melittin和PLA2。通常认为两者使肿瘤细胞线粒体膜溶解,使细胞的正常呼吸受到抑制,因而肿瘤组织氧化磷酸化的过程受到抑制,氧化供能被破坏,导致肿瘤组织生长抑制。国内任蕴房等,将不同组分的三组蜂针液(透明质酸酶、PLA、Melittin)加到肝癌细胞株H740,观察其对癌细胞的杀伤活性。结果表明,透明质酸酶在2-22lug/L终末浓度无杀瘤活性;PLA在2-nmg/L可将癌细胞全部杀死;Mdttin在2、20、200mg/L终末浓度时杀瘤活性分别达到61%、69%、11有人研究蜂针液肽对叶绿体光化学反应时指出,蜂针液肽是叶绿体光化学反应的一种抑制剂。其抑制作用是对膜的脂质双层结构起作用,可能与脂质中碳氢链相作用,而改变双层结构。以此可考虑是蜂针液对瘤细胞破坏的机理之一。还有实验证明,蜂针液能使肿瘤细胞的增殖受到明显抑制;可抑制肿瘤组织的氧化磷酸化过程,抑制组织代谢,从而有抑制肿瘤作用。


      张启明等人观察了胡蜂针液对肿瘤的杀伤作用和治疗作用。方法是用胡蜂针液素对荷瘤鼠(Sl8o)进行5次治疗。结果荷瘤鼠牛存期显著延长,其中2/30长期生存。结论为胡蜂针液素对小鼠肿瘤细胞有直接杀伤作用和有一定的治疗作用。


    抗癌孝子曾伟也运用蜜蜂针液的抑制肿瘤作用,破坏氧化功能,导致肿瘤成长受阻。


对关节、肌肉的作用

     蜂针液可提高患关节炎狗的骨骼肌的活动力,但对正常健康狗的骨骼肌活动并无影响。有人用够实验,注射蜂针液给关节炎模型的狗,结果血中考的松水平提高,90天后,降到正常水平;同时骨关节活动能力增强,30天后恢复到正常水平。而以正常狗作对照,并不产生骨骼活动功能状态的改变。另外,给关节炎模型狗在70天后,再一次注射蜂针液,又可提高考的松在血中的水平,也能使骨骼活动增强。


      对骨关节与肌肉的作用可能与性激有关。有人发现老年雄性狗对蜂针液疗法的增加关节肌肉活力作用不突出,但注射蜂针液的同时注射性激素者,60天后,骨骼活动能力提高,达到仅用蜂针液治疗年轻关节炎模型狗的治疗效果。然而仅用的蜂针液的老年狗对照组其活动能力又无提高;同时实验表明,对雌性模型狗加用雌性激素与否,对疗效影响不大。


     蜂针液对平滑肌的作用。有报道,蜂针液可使离体肠管和子宫兴奋,现已证明蜂针液能抑制神经突触部位的胆碱脂酶的活性。蜂针液明肽使盲肠条张力轻度而持久地增强,并能显著地抑制由三磷酸腺苷(ATP)、去甲肾上腺素和腺苷引起的平滑肌松弛反应,也能减弱神经兴奋引起的平滑肌松弛反应。磷脂酶A2具有直接兴奋平滑肌作用。

 遵义蜜蜂出售之蜜蜂针液的蜜蜂针液组成的药理作用


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